全球即时：创新药系列研究：为什么看好EGFRXHER3双抗和ADC

EGFR是一类受体酪氨酸激酶家族蛋白，在正常和肿瘤细胞生物学中都发挥着作用。该家族包括四个高度同源的成员：HER1（ERBB1/EGFR）、HER2(ERBB2)、HER3(ERBB3)和HER4(ERBB4)，它们都由四部分组成：配体结合的细胞外结构域、跨膜结构域、胞内激酶结构域和一个C端尾巴。

该家族成员（除HER2外）通常通过细胞外配体结合而被激活。配体结合后，诱发构象改变，然后在家族成员之间进行同源异构或者家族成员之间的异源二聚体，最终导致细胞内信号传导级联的激活细胞的反应。相关信号通路的激活会导致细胞存活和增殖，因此，异常的EGFR家族信号传导与致癌事件密切相关。

(资料图片仅供参考)

其中，EGFR和HER2两个靶点都已经成药，在肺癌、结直肠癌、乳腺癌等领域中产生巨大的临床和商业价值。

HER3是EGFR家族蛋白之一，与其他家族成员不同，HER3一般处于非激活状态。

HER3有部分激酶活性，但相比EGFR活性弱~1000倍。

HER3无法形成同源二聚体，只能通过与EGFR或HER2形成异源二聚体从而激活下游的信号通路。

HER3在多种实体瘤中存在过表达。

HER3在免疫疗法、EGFR或HER2靶向疗法等耐药机制中发挥作用。

在多种肿瘤中，靶向EGFR和HER2的抗体和TKI已经成为标准疗法。而由于HER3的激酶活性较低，HER3作为治疗靶点长期以来一直被忽视。

近年来，由于HER3在肿瘤进展和耐药性中的重要性，其逐渐成为人们关注的焦点。

风险提示

临床进度不达预期

新药销售不达预期

关键词： 家族成员 配体结合 信号传导