医药与健康护理行业信息点评：RESMETIROM三期临床试验获重大突破 NASH治疗领域迎来新曙光

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Madrigal 宣布Resmetirom 治疗NASH 三期临床达到主要临床终点和关键次要终点。12 月19 日，Madrigal Pharmaceuticals 宣布Resmetirom（THR-β激动剂）治疗NASH（非酒精性脂肪肝炎）的三期临床MAESTRO-NASH 达到主要临床终点和关键次要终点。主要临床终点一：NASH 症状缓解（NAS 评分下降≥2 分）且纤维化不恶化：80mg、100mg 组分别为26%、30%，安慰剂组为10%。主要临床终点二：纤维化改善且NAS 未出现恶化：80mg、100mg 组分别为24%、26%，安慰剂组14%。关键次要临床终点：24 周LDL-C 水平下降的幅度上，80mg 组、100mg 组分别降低12%、16%，安慰剂组上升1%。

Resmetirom 的80mg 组、100mg 组安全性和耐受性均良好，SAEs（严重不良反应）发生率：80mg 组、100mg 组分别为11.8%、12.7%，安慰剂组的12.1%接近。公司预计在2023 上半年提交新药上市申请，寻求加速审批。

NASH 病因复杂，药物靶点众多，市场需求巨大。NASH 属于NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）疾病谱，表现为5%以上的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性。NASH 在合并代谢综合征、2 型糖尿病的NAFLD 患者中检出率高。NASH 是导致肝硬化的主要原因之一，NASH 患者10~15 年内肝硬化发生率高达15%~25%。心血管疾病、恶性肿瘤和肝硬化失代偿是引起NASH 患者死亡的常见原因。NASH 作为一种复杂的代谢综合征，目前已发现多种药物开发靶点，例如糖代谢靶点（GLP-1R、KHK、SGLT2 等）、纤维化靶点（ASK1、LOXL2、Gal-3 等）、脂质代谢靶点（PPAR、FASN、MPC 等）、炎症靶点（MR、Caspase、VAP-1 等）、胆固醇代谢靶点（FXR、AMPK、THR-β 等）。患有NASH的肝脏中THR-β的活性相对较低，Resmetirom 作为选择性靶向THR-β 的激动剂，可作用于多个肝脏通路，对肝功能有重要调控作用，包括脂肪再生成、脂肪酸氧化、线粒体自噬、线粒体生成、胆固醇代谢、直接抗炎抗纤维化作用等。

根据派格生物医药招股书援引弗若斯特沙利文数据，全球NASH 患病人数2020年达到3.5 亿人，预计2030 年达到4.9 亿人；我国NASH 患病人数预计2030年达到5550 万人。Insight Partners 预计NASH 全球市场规模将达到240 亿美元。目前尚无NASH 治疗药物获FDA 批准上市，NASH 药物治疗领域潜力巨大。

国内相关公司。微芯生物的西格列他钠（PPARγ/δ/α）处于II 期临床；歌礼制药的ASC40（FASN）、ASC41（THR-β）均处于II 期临床；东阳光药的HEC96719（FXR）处于II 期临床；正大天晴从Inventiva 引进的lanifibranor（PPARγ/δ/α）已进入美国III 期临床，TQA3526（FXR）、AP025（FGF21）处于I 期临床。

风险提示。研发进展不及预期，研发失败风险，市场波动风险。

关键词： 代谢综合征 主要原因 相关公司