世界最资讯丨医药与健康护理行业信息点评：AACR2023会议恒瑞公布SHR-A1811、SHR-1921数据 ADC技术平台进入收获期

(资料图片)

恒瑞医药于AACR 2023 会议公布其SHR-A1811（HER2-ADC）、SHR-1921（TROP2-ADC）临床试验结果，数据亮眼。（1）SHR-A1811 为一款靶向HER2的ADC，由曲妥珠单抗，一种稳定的可裂解连接子，和新型拓扑异构酶I 抑制剂载荷（SHR9265）组成，载荷SHR9265 为exatecan 衍生物，药物抗体比(DAR)为5.7，SHR-A1811 具备旁观者杀伤效应。SHR-A1811 的全球多中心I 期临床试验结果显示，采用剂量1.0-8.0mg/kg Q3W (IV)，250 名患者（前线中位治疗线数为三线）治疗的总ORR 为61.6%，所有患者6 个月PFS 率为73.9%；其中HER2 阳性乳腺癌、HER2 低表达乳腺癌的ORR 分别为81.5%、55.8%。所有患者TRAE 整体发生率为97.2%，≥3 级TRAE、间质性肺炎(AESI)发生率分别为52.4%、3.2%。SHR-A1811 治疗HER2 突变非小细胞肺癌(NSCLC)的I/II 期临床试验的I 期结果显示，采用剂量3.2-8.0mg/kg，每21 天一个周期静脉注射一次，铂类化疗失败或不能耐受化疗的突变NSCLC 患者治疗的ORR 为40.0%，DCR 为86.0%，mDOR 为8.3 个月，mPFS 为10.8 个月，≥3 TRAE发生率为42%。（2）SHR-A1921 为一款靶向TROP2 的ADC，由恒瑞自研的人源TROP2 IgG1 单克隆抗体，基于四肽的可裂解接子、DNA 拓扑异构酶I 抑制剂组成。SHR-A1921 的I 期临床试验结果表明，采用剂量1.5 mg/kg 至12.0mg/kg（Q3W，iv），38 名被纳入分析的患者，ORR 为33.3%,DCR 为80%，≥3 TRAE 发生率为31.6%。

ADC 技术平台管线丰富，逐步进入收获期。根据2022 年半年报，恒瑞医药基于替康类毒素ADC 平台已经有多个分子进入临床前和临床开发；正在进一步开发具有自主知识产权的新一代定点偶联技术，以提高ADC 的均一性；正在开发具有不同作用机制的新型细胞毒载荷（Payloads），可针对不同类型的肿瘤，应用相应敏感的小分子毒素，并有望克服出现的ADC 的耐药性；同时通过探索非细胞毒类载荷（Payloads）靶向肿瘤组织以及非肿瘤治疗分子与药物类型（Modalities），拓展新的治疗领域和适应症,实现更多样的ADC 产品布局。我们认为恒瑞医药的ADC 技术平台经过多年发展，已逐步进入收获期，平台在HER2、TROP2、CD79b、Met、HER3、CLDN18.2、PSMA 等多个靶点全面布局。根据Insight 数据库，其ADC 管线中中SHR-A1811 进度最快，其HER2阳性乳腺癌、HER2 低表达乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌适应症分别已进入III期、III 期、II 期、II 期临床。预计随着ADC 平台各管线继续推进，将逐步为恒瑞医药带来新的业绩增量。

风险提示。研发进展不及预期，研发失败风险，市场波动风险。

关键词：