当前视点！创新药周报：TIGIT单抗离成功有多远？

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TIGIT：有望成为下一个PD-1？

PD-1作为最广为人知的免疫检查点，其靶向药物在临床上取得了巨大的成功，在多种肿瘤治疗中展现积极疗效。2022年，KEYTRUDA销售额达到209.37亿美元，同比增长22%，距离“药王”修美乐仅一步之遥。

在PD-1之后，人们致力于寻找到下一个有望成为重磅药物的免疫检查点抑制剂，TIGIT被寄予厚望，这是免疫细胞上的一种蛋白质受体，和PD-1类似，起到抑制免疫反应的作用，实体瘤细胞可以利用TIGIT来避免被免疫系统检测到。TIGIT单抗类药物通过与TIGIT结合，有望再次激活免疫反应，攻击和杀死靶细胞。

TIGIT具备以下特点：1）它是第一个在非小细胞肺癌中联合PD-1/L1产生阳性随机数据的检查点抑制剂；2）是Tscm细胞表达的除了PD-1外的唯一负向调节因子，而Tscm细胞是aPD-1/L1的关键靶点；3）有望与PD-1介导的CD226和CD28共刺激调节发挥互补作用；4）靶向TIGIT的抗体可能调控树突状细胞、NK细胞和Treg细胞的激活。

然而，TIGIT靶向药物的研发过程充满了艰难险阻，罗氏、Merck的TIGIT单抗在多项临床研究中遭遇失败。

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